Врожденные нарушения обмена веществ, или «врожденные ошибки метаболизма», включают нарушение обмена липидов, аминокислот, углеводов и мукополисахаридов. Причиной заболеваний чаще всего являются наследственные нарушения, обусловленные мутациями генов и сопровождающимися нарушением функций ключевых ферментов. В первые месяцы жизни болезнь может не проявляться, однако с 3-4 месяцев (иногда позже) начинается манифестация, при этом практически всегда имеет место прогрессирование неврологической симптоматики. Причиной поражения центральной нервной системы (ЦНС) является дефект или отсутствие миелина — оболочки нервных волокон, задействованной в проведении нервных импульсов. Именно нарастающие неврологические нарушения являются основной причиной смерти таких больных в младенчестве или раннем детском возрасте.
В настоящее время единственным эффективным методом лечения ряда врожденных нарушений обмена веществ (адренолейкодистрофия, болезнь Баттена, мукополисахаридоз II типа, болезнь Нимана-Пика и др.) является внутривенная трансплантация аллогенных (неродственных) кроветворных клеток костного мозга или пуповинной крови. При таком способе введения приживление и функционирование донорских клеток в ЦНС происходит с задержкой в 2-4 месяца, в результате болезнь, несмотря на восстановление нормального уровня фермента, продолжает прогрессировать.
Авторы нового клинического исследования предлагают дополнительную к трансплантации терапию — посттрансплантационное (на 26-28 день) интратекальное* введение препарата DUOC-01**
*интратекальное введение — введение лекарств под оболочки мозга: субарахноидально в головной или эпидурально в спинной мозг.
** DUOC-01 — полученные из той же аллогенной пуповинной крови (то есть использованной для трансплантации) путем культивирования в специальных условиях олигодендроцит-подобные клетки. Олигодендроциты — популяция нервных клеток, специализирующихся на миелинизации нервных волокон.
Целью клинического исследования будет оценка безопасности, токсичности (нейро- и инфузионной) и эффективности культивированных клеток пуповинной крови.
- Kurtzberg J1, Buntz S1, Gentry T1 Preclinical characterization of DUOC-01, a cell therapy product derived from banked umbilical cord blood for use as an adjuvant to umbilical cord blood transplantation for treatment of inherited metabolic diseases. Cytotherapy. 2015 Jun;17(6):803-15. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.02.006. Epub 2015 Mar 12.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02254863