Стволовые клетки и болезнь Альцгеймера. Поговорим о масштабах проблемы, безуспешных поисках лекарств и новых надеждах (клеточная терапия)

По мере развития болезни Альцгеймера в различных областях мозга постепенно погибают нейроны.  Сначала мишенью становятся  те, которые отвечают за кратковременную память, затем — за долгосрочную.  Постепенно болезнь стирает  личность человека, а через 8-10 лет Альцгеймер добирается и до систем жизнеобеспечения, отключая их одну за другой.

За последние десятилетия ученые и врачи нашли способы излечивать многие заболевания, попутно увеличивая продолжительность человеческой жизни. Сегодня на планете уже миллиард людей старше 60 лет, к 2050 году их будет  более двух млрд. Оборотную сторону этих успехов можно видеть в последних информационных отчетах Всемирной организации здравоохранения:  среди 10 ведущих причин смерти по всему миру болезнь Альцгеймера и другие виды деменции поднялись на 7-ю строчку.  

Уже сегодня в мире около 50 миллионов человек страдают болезнью Альцгеймера. Лекарств, которые могли бы вылечить или хотя бы затормозить болезнь, также не существует. Препараты, одобренные на сегодняшний день, относятся к ингибиторам ацетилхолинэстеразы. Они помогают восполнить недостаток медиатора ацетилхолина  в мозге,  который наблюдается при  болезни Альцгеймера. Большая  Фарма  интенсивно борется с ключевыми проявлениями деменции — амилоидными бляшками и скоплениями так называемого тау-белка. Борется и проигрывает.  Фармацевтические компании одна за другой (Merck, Pfizer, Johnson & Johnson, Elan Pharmaceuticals)  отчитываюся о провалах.  Поскольку при развитии болезни Альцгеймера имеет место провоспалительное состояние структур головного мозга (именно воспаление запускает образование амилоидных бляшек), использование стволовых клеток с противовоспалительными функциями рационально.  Поэтому  в фокусе последних исследований как последняя надежда — клеточная терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) с мощными защитными противовоспалительными свойствами.

Положительные эффекты МСК описаны в нескольких работах на животных. Клетки вводили внутривенно или непосредственно в желудочки мозга. Вводили длительный период времени — на протяжении недель и месяцев. В июньском номере журнала Stem Cells Translational Medicine опубликована работа итальянских исследователей,  «капавших» МСК интраназально.  В работе использовали специально выведенные линии мышей с болезнью Альцгеймера.  Противовоспалительные свойства МСК усилили цитокинами (так называемое прекондиционирование МСК). «Капли» вводили интраназально через 2 и 24 часа, эффект оценивали на 21-й день. Параллельно  изучали влияние МСК на микроглиальные клетки мозга (опосредуют иммунные ответы и воспаление в центральной нервной системе)  в культуре (так называемые условия in vitro).

Спустя 21 день ученые обнаружили,  что   во всех группах  экспериментов МСК  ослабили активацию клеток микроглии в мозге мышей и увеличили плотность дендритных шипов (структур в мозге, которые обеспечивают когнитивную устойчивость).

Главный редактор журнала Stem Cells Translational Medicine и директор Института регенеративной медицины Уэйк Форест  Энтони Атала так прокомментировал данное исследование: «Результаты представляют собой возможность для потенциально эффективных методов лечения, которые могут быть протестированы с помощью  пилотных клинических испытаний на людях. Эта работа достойна того, чтобы продвигаться вперед".

Источник: Morris Losurdo et al. Intranasal delivery of mesenchymal stem cell‐derived extracellular vesicles exerts immunomodulatory and neuroprotective effects in a 3xTg model of Alzheimer's disease, STEM CELLS Translational Medicine (2020). DOI: 10.1002/sctm.19-0327