Новая методика опубликована в журнале Nature Biomedical Engineering (doi.org/10.1038/s41551-024-01195-6). Она объединила химерные антигенные рецепторы (CAR) и мезенхимальные стромальные клетки (MSC), в результате чего были сконструированы стволовые клетки CAR-MSC.
Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) являются безопасным методом лечения многих нарушений иммунной системы. Эти стволовые клетки содержатся в различных тканях организма, включая костный мозг, жировую ткань и пупочный канатик новорожденного. МСК обладают уникальной способностью трансформироваться в несколько специфических типов клеток, таких как клетки костей, хрящей и жировые клетки.
Известно, что МСК контролируют воспаление и повышают иммунную толерантность, предотвращая повреждение собственных тканей организма.
Химерные антигенные рецепторы (CAR) выполняют три важные функции:
- Нацеливаются на специфические маркеры на пораженных клетках и прикрепляются к ним.
- Действуют как якорь, гарантирующий, что CAR связались с мишенью.
- Инициируют передачу сигналов для активации мощного иммунного ответа.
Мезенхимальные стромальные клетки были широко изучены при аутоиммунных заболеваниях, однако их эффективность оказалась недостаточной. Комбинированная терапевтическая стратегия CAR-MSC направлена на решение двух ключевых проблем: с одной стороны, МСК самим по себе трудно подавлять сильные иммунные реакции, с другой — они с трудом добираются до очагов воспаления и прикрепляются к ним.
Как CAR-MSC воздействуют на воспаление
Авторы разработали CAR-MSC, которые специально нацелены на белок Е-кадгерин, связанный с так называемой реакцией «трансплантат против хозяина», а также воспалительными заболеваниями кишечника, такими как язвенный колит и болезнь Крона.
Реакция «Трансплантат против хозяина» возникает, когда клетки донора поражают ткани реципиента после трансплантации . CAR-MSC приводили к точной локализации их в клетках толстой кишки с Е-кадгерином и значительному подавлению иммунных Т-клеток, что улучшало симптомы и показатели выживаемости животных.
Кроме того, введение CAR-MSC повышало экспрессию иммуносупрессивных генов и рецепторов для ингибирования Т-клеток, а также продукцию иммуносупрессивных цитокинов, сохраняя при этом профиль безопасности на животных моделях. Авторы исследования делают вывод, что CAR-MSC могут использоваться в будущем в терапевтической технологии для усиления иммуносупрессии.
Примечание. Эта статья предназначена для ознакомления с медицинскими исследованиями doi.org/10.1038/s41551-024-01195-6 и не дает никаких оснований для назначения лекарств. Для получения конкретных рекомендаций по лечению обратитесь к лечащему врачу.