Исследование, проведенное учеными из Медицинского центра Университета Небраски (UNMC) и опубликованное в журнале Molecular Psychiatry (DOI: 10.1038/s41380-026-03610-7), выявило значительную связь между назначением лекарств в дородовой период и риском развития расстройств аутистического спектра (РАС) у детей.
Проанализировав 6,14 миллиона записей о состоянии здоровья матери и ребенка из базы данных Epic Cosmos (что составляет почти треть всех рождений в США в период с 2014 по 2023 год), команда обнаружила, что назначение лекарств, которые, ингибируют синтез холестерина (SBIM, sterol biosynthesis inhibitors) неизменно связано с более высокими показателями РАС у потомства. Ученые из UNMC сгруппировали назначаемые лекарства вместе, основываясь на общих и побочных эффектах на биосинтез стеролов. К таким препаратам относятся некоторые антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, бета–блокаторы и статины. Названия 14 изученных препаратов: арипипразол, аторвастатин, бупропион, буспирон, флуоксетин, галоперидол, метопролол, небиволол, правастатин, пропранолол, розувастатин, сертралин, симвастатин и тразодон.
Основные результаты исследования
У матерей, которым во время беременности был назначен по крайней мере один препарат SBIM, риск рождения ребенка с РАС был в 1,47 раза выше. Риск возрастал в зависимости от дозы. При одновременном назначении каждого дополнительного SBIM риск развития РАС повышался в 1,33 раза, а при одновременном назначении четырех или более SBIM риск возрастал в 2,33 раза. Из 196 447 детей, у которых в этой когорте было диагностировано РАС, 14,2% подверглись пренатальному воздействию SBIM. Сегодня использование SBIMs во время беременности резко возросло, увеличившись с 4,3% беременностей в 2014 году до 16,8% в 2023 году.
Почему биосинтез стеролов важен
Холестерин необходим для развития плода, особенно для мозга, самого богатого холестерином органа. Мозг плода начинает вырабатывать собственные стеролы примерно на 19-20 неделе беременности. Известно, что генетические нарушения в этом механизме вызывают серьезные патологии, такие как синдром Смита-Лемли-Опица, при котором до 75% детей отвечают критериям РАС. Многие широко используемые лекарственные препараты могут непреднамеренно влиять на этот механизм. Это исследование является первым общенациональным исследованием, направленным на оценку последствий для развития нервной системы, связанных с пренатальным воздействием группы лекарств SBIM .
Авторы исследования поднимают важные вопросы об использовании любых лекарств во время беременности, в период, когда даже небольшие биохимические сбои могут иметь серьезные последствия для развития мозга плода. Вместе с тем, они подчеркивают, что ни одна беременная пациентка не должна прекращать прием лекарств или менять их без медицинского наблюдения, поскольку многие из них являются необходимыми, часто спасающими жизнь методами лечения.
Исследовательская группа предлагает несколько мер для повышения безопасности лекарств для беременных пациенток:
- составить полный список препаратов, оказывающих ингибирующее действие на стеролы,
- оценить все новые фармацевтические препараты на предмет непреднамеренного ингибирования метаболизма стеролов,
- повышать информированность медицинских работников о нарушениях обмена стероидов, связанных с приемом лекарств, во время беременности; обсудить более безопасные альтернативы, когда прекращение лечения невозможно,
- по возможности избегать назначения нескольких препаратов SBIM беременным женщинам,
- выявлять пациентов с генетическими особенностями метаболизма стероидов, поскольку они могут быть особенно чувствительны к воздействию препаратов SBIM.