Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе разработали методику производства противораковых Т-лимфоцитов из стволовых клеток пуповинной крови. Эти клетки могут поражать солидные опухоли с помощью двух отдельных систем обнаружения.
Терапия Т-клеточными рецепторами, известная как TCR-терапия, генетически модифицирует иммунные клетки, называемые Т-лимфоцитами таким образом, чтобы они могли распознавать рак и атаковать его с высокой точностью. Подход напоминает терапию Т-лимфоцитами CAR, но есть важное отличие. CAR-Т-клеточная терапия может распознавать белки, которые находятся на поверхности раковых клеток. TCR-терапия является более глубокой. Она может обнаруживать небольшие фрагменты белков, которые образуются внутри раковой клетки и затем транспортируются на ее поверхность, где они действуют как идентифицирующие метки. Такой расширенный охват особенно важен для лечения солидных опухолей. Многие молекулярные изменения, которые делают эти клетки злокачественными, обнаруживаются именно внутри клетки, что делает их недоступными для многих существующих иммунотерапевтических средств.
Основное препятствие в Т-клеточной терапии
Несмотря на свой потенциал, терапия TCR сталкивается с серьезным препятствием. Современные подходы, как правило, требуют индивидуального лечения с использованием собственных Т-клеток каждого пациента. Производство этих клеток может занять недели, а стоимость достигать шестизначных цифр. Есть еще одна возможность: использование заранее заготовленных Т-клеток от здоровых доноров. Но донорские клетки таят в себе еще одну опасность. Они могут вызвать реакцию "трансплантат против хозяина" — заболевание, при котором пересаженные иммунные клетки атакуют здоровую ткань пациента. Ученые из UCLA разработали стратегию, которая может решить обе проблемы одновременно. В исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports Medicine, описывается масштабируемый метод получения партий противораковых Т-клеток из стволовых клеток пуповинной крови. Ученые внедрили в клетки ген рецептора, который распознает NY-ESO-1 — белок, присутствующий во многих солидных опухолях. Затем в лаборатории получили генномодифицированные зрелые Т-клетки. Добавление рецептора, нацеленного на борьбу с раком, на столь ранней стадии позволило снизить риск атаки здоровых тканей. Одна из самых больших проблем при лечении солидных опухолей — их разнообразие. Раковые клетки в пределах одной опухоли могут значительно отличаться друг от друга, а некоторые из них могут перестать экспрессировать молекулярный маркер, на который нацелено лечение. Это явление, известное как ускользание от антигенного воздействия, позволяет раковым клеткам выживать, даже если таргетная терапия изначально эффективна. Команда ученых из UCLA создала клетки AlloESO-T с еще одним способом обнаружения раковых клеток. Помимо модифицированного рецептора, нацеленного на NY-ESO-1, клетки несут рецепторы естественных клеток-киллеров, которые могут распознавать и уничтожать опухолевые клетки, даже если те перестают вырабатывать NY-ESO-1. Лабораторные эксперименты с клетками меланомы, рака яичников и предстательной железы человека подтвердили эту идею.
Триллионы клеток из пуповинной крови
Помимо борьбы с опухолями, одним из наиболее значимых потенциальных преимуществ этой платформы является возможность массового производства. Стволовые клетки пуповинной крови могут генерировать огромное количество иммунных клеток, из относительно небольшого исходного материала можно получить тысячи доз препарата.
Источник: Cell Reports Medicine, 2026; 102998 DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102998