Боковой амиотрофический склероз (БАС) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, при котором двигательные нейроны постепенно разрушаются и пациент начинает терять мышечный контроль: способность двигаться, говорить, глотать и дышать. Чего БАС не коснется, так это сердечной мышцы и сознания человека. Человек оказывается заперт в собственном теле — наедине со своими мыслями, желаниями, воспоминаниями.
От БАС не существует лекарства, не существует даже терапии, которая могла бы замедлить прогрессирование заболевания. Журнал NEJM (DOI: 10.1056/EVIDoa2400249) недавно опубликовал исследование, в ходе которого инфузии регуляторных Т-клеток (Treg), полученных из пуповинной крови, смогли замедлить снижение функционального состояния пациентов с БАС. Публикация NJEM касается 1-й фазы клинического исследования NCT05695521 (ClinicalTrials.gov).
В этом исследовании 6 пациентов с БАС получали фиксированную дозу (100 миллионов клеток) Tregs, которая вводилась путем инфузии еженедельно в течение четырех недель (4 дозы), а затем ежемесячно до достижения шестимесячной отметки (5 доз). Treg были произведены из пуповинной крови компанией Cellenkos. Была доказана безопасность клеточной терапии. В настоящее время в рамках второй части исследования уже 60 пациентов с БАС участвуют в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании эффективности Treg -клеточной терапии.
Что такое Treg и как они работают?
Регуляторные Т-клетки - это популяция лейкоцитов, отвечающая за регулирование иммунного ответа. Treg-клетки «сообщают», как организму реагировать на чужеродных «захватчиков», называемые антигенами, а также предотвращают чрезмерную реакцию организма в виде аутоиммунных заболеваний. Каждая Treg-клетка отслеживает реакцию только на определенный антиген, что делает необходимым для иммунной системы создание широкого спектра Treg-клеток, которые являются как естественными, так и адаптивными, или индуцированными. Помимо профилактики аутоиммунных заболеваний, Treg важны для контроля воспаления и борьбы с раковыми клетками. Treg уже тестировали в реакции "трансплантат против хозяина", при отторжении почки после трансплантации, волчанке, рассеянном склерозе, сахарном диабете 1 типа.
Какова роль Treg при БАС?
Отличительной чертой БАС является нейровоспаление. И его необходимо подавить . Treg очень перспективны в качестве метода лечения БАС, поскольку исследователи обнаружили, что эти клетки у пациентов с БАС являются дисфункциональными . Более того у пациентов с более тяжелыми клиническими симптомами или с более быстро прогрессирующим БАС была выявлена более выраженная дисфункция Treg. Пуповинная кровь является самым богатым источником природных Treg, поскольку их концентрация в крови человека снижается с возрастом. Пуповинная кровь — источник так называемых «наивных» Treg, которые еще не встечались с болезнетворными антигенами. Исследования показали, что размноженные из пуповинной крови в культуре, Treg лучше, чем взрослые, сохраняют однородный фенотип и способность подавлять Т-клетки. В исследовании, опубликованном в NEJM, использовался продукт CK0803, разработанный Cellenkos.
Отраслевые аналитики насчитывают около 50 групп, разрабатывающих продукты Treg для коммерциализации, включая публичные, частные компании и университетские лаборатории. Сегодня это очень конкурентное пространство.